فیس لیفت W221 که با نام مرسدس بنز S کلاس W221 نیز شناخته می شود، برای اولین بار در سال 2009 به عنوان یک نسخه به روز شده از مدل قبلی کلاس S معرفی شد. فیس لیفت تغییرات مختلفی را هم در نمای بیرونی و هم در داخل خودرو ایجاد کرد و ظاهر و احساس مدرن تری به آن بخشید.
اولین مدل W221 که در آمریکای شمالی و ژاپن عرضه شد S550 (به نام S500 در خارج از آمریکای شمالی) بود و S600 در بهار سال بعد وارد بازار شد. در ایالات متحده برای مدل سال 2010، S-Class در اواسط-2009 با یک نسخه جدید هیبریدی S400 تغییر چهره در کل خط مدل دریافت کرد.
یکی از قابل توجه ترین تغییرات، جلوپنجره به روز شده جلو بود که شکل برجسته و زاویه دارتری به خود گرفت. چراغهای جلو نیز بهروزرسانی دریافت کردند و نور LED به عنوان یک آپشن در دسترس قرار گرفت. سایر تغییرات بیرونی شامل بازطراحی سپرهای جلو و عقب، دامن های جانبی و آینه ها بود.
در داخل خودرو، فیس لیفت انواع ویژگی ها و فناوری های جدید را به همراه داشت. یکی از قابل توجه ترین موارد اضافه شده، گنجاندن یک سیستم اطلاعات سرگرمی جدید بود که دارای صفحه نمایش بزرگ و طیف وسیعی از عملکردها و کنترل های جدید بود. سایر به روز رسانی های داخلی شامل مواد صندلی جدید و طیف وسیعی از ویژگی های ایمنی جدید، مانند هشدار خروج از خط و کروز کنترل تطبیقی بود.
به طور کلی، فیس لیفت W221 بهروزرسانی بزرگی برای سری S کلاس بود که طیف وسیعی از ویژگیها و پیشرفتهای جدید را برای یک خودروی چشمگیر به ارمغان آورد. امروزه این خودرو همچنان در بین علاقه مندان به خودروهای لوکس محبوب است و همچنان به عنوان یکی از نمادین ترین خودروهای خط تولید مرسدس بنز شناخته می شود.

